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您聽說過無需蛋白質(zhì)即可進(jìn)行的RNA編輯技術(shù)嗎?

更新時(shí)間:2022-02-03  |  點(diǎn)擊率:815

RNA堿基編輯是基因組編輯的一個(gè)有前途的選擇。近年來,利用內(nèi)源性RNA編輯酶腺苷脫氨酶(ADAR)來解決工程編輯酶的異位表達(dá)問題,但存在序列限制、效率低下和旁觀者編輯等問題。


近日,有相關(guān)研究發(fā)表在《 Nature Biotechnology 》上,文章標(biāo)題為:“CLUSTER guide RNAs enable precise and efficient RNA editing with endogenous ADAR enzymes in vivo"。


在文章中,作者介紹了硅優(yōu)化的CLUSTER引導(dǎo)RNA,它們以多價(jià)方式結(jié)合其目標(biāo)信使RNA,實(shí)現(xiàn)高精度和高效率的編輯,并能夠靶向使用以前的gRNA設(shè)計(jì)無法訪問的序列。CLUSTER gRNAs可以通過病毒進(jìn)行基因編碼和傳遞,并在多種細(xì)胞系中活躍。在細(xì)胞培養(yǎng)中,在沒有旁觀者編輯的情況下,CLUSTER gRNAs可實(shí)現(xiàn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)錄本的靶向編輯,產(chǎn)量高達(dá)45%。在體內(nèi),通過水動(dòng)力尾靜脈注射將CLUSTER gRNAs傳遞到小鼠肝臟中,編輯的報(bào)告基因構(gòu)建率高達(dá)10%。CLUSTER方法為RNA堿基編輯領(lǐng)域的藥物開發(fā)開辟了道路。


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